A supressão da proteína inflamatória principal iRhom2 reduziu a inflamação e preveniu a cicatrização dos rins em ratinhos suscetíveis ao desenvolvimento de lúpus, sugere um estudo. Essa abordagem pode ser a base de novos tratamentos para danos renais em pacientes com lúpus e outras doenças autoimunes, acreditam os investigadores.
O estudo, “iRhom2 promotes lupus nephritis through TNF-α and EGFR signaling”, foi publicado no The Journal of Clinical Investigation.
A nefrite lúpica é uma doença renal que afecta os doentes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e tende a piorar com o tempo levando mesmo à insuficiência renal. Essa manifestação lúpica grave é caracterizada pelo acumular gradual de moléculas chamadas complexos imunes, que desencadeiam a inflamação e podem levar à fibrose irreversível ou à cicatrização de tecidos.
Evidências crescentes indicam que a proteína ADAM17 desempenha um papel fundamental nos distúrbios inflamatórios, bem como no cancro e nas doenças cardíacas. A ADAM17 anula a molécula pró-inflamatória TNF-alfa que a impede de se gerar na sua forma activa e madura.
ADAM17 também tem como alvo HB-EGF, uma proteína que contribui para a integridade da pele e intestinal. No lúpus e em outras condições autoimunes, o HB-EGF está associado à fibrose renal, enquanto altos níveis de TNF-alfa ativam as células imunológicas que atacam os órgãos do próprio corpo. O trabalho anterior dos cientistas mostrou que os genes iRhom2 e iRhom1 regulam a produção da proteína ADAM17.
“Eles separam as funções protetoras e pró-inflamatórias do gene. O iRhom2 deve responder imediatamente aos invasores bacterianos ativando o ADAM17 ”, disse Carl Blobel, do Hospital for Special Surgery (HSS) e co-autor sénior do estudo.
“Se conseguir uma “brecha” na barreira, é possível fazer as duas coisas: reconstruir a barreira e activar o sistema imunológico”, acrescentou.
Os cientistas avaliaram se a manipulação de iRhom2 inibiria a proteína ADAM17. “Em doentes com nefrite lúpica, observou-se um aumento na expressão de iRhom2”, disse Salmon. Usando ratinhos portadores de uma mutação que aumenta a susceptibilidade a lesões lúpicas e renais, os investigadores descobriram que o bloqueio do gene iRhom2 previne os danos renais graves, com inflamação e fibrose muito reduzidas.
Eles também descobriram que a supressão da atividade do TNF-alfa ou do HB-EGF aliviou a lesão renal, sugerindo que essas moléculas são importantes no processo da doença do lúpus.
Leia o artigo na íntegra em https://lupusnewstoday.com/2018/04/02/lupus-study-targeting-inflammatory-protein-can-prevent-kidney-damage/